肾癌靶向治疗

　　肾细胞癌对既往常用化疗和免疫治疗方案通常不敏感,因此近年来科学工作者将攻克肾癌的希望寄托在能将细胞内信号传导通路中的一些关键分子作为靶点对肿瘤进行治疗的靶向治疗药物上。上海长征医院的王杰军教授在会上介绍了目前肾癌靶向治疗的研究现状。

     肾癌的分化、增殖及转移过程离不开诸多细胞因子的作用,现有的靶向治疗药或作用于其中的单个位点,或作用于多个因子,现在常用的肾癌靶向治疗药物主要针对肿瘤血管的生成和对抗肿瘤细胞增殖两个方面,而理论上,药物作用的靶点越多,对肿瘤的控制就越全面。现临床治疗肾癌时常用的多靶点药物包括索拉非尼和舒尼替尼。

     索拉非尼是一种新型的口服多激酶抑制剂,其可对Raf-1的丝氨酸/苏氨酸激酶活性产生很强的抑制作用,并可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源生长因子受体(PDGFR)-β、FLT-3和KIT等的酪氨酸激酶活性。舒尼替尼也是可口服的小分子羟基吲哚类酪氨酸激酶抑制剂,其可选择性的抑制PDGFR、VEGFR、KIT和FLT3等多个靶点,从而发挥抗肿瘤和抗血管生成活性。

     作为靶向治疗药物,索拉非尼和舒尼替尼的不良反应与细胞毒类药物有很大差异,往往以乏力、皮肤毒性、高血压和腹泻为主要表现形式。两药相比,服用索拉非尼的患者除手足皮肤反应、皮疹(或脱屑)和脱发的发生率较服用舒尼替尼的患者高之外,其他不良反应,如高血压、乏力、腹泻、胃炎、异常出血和血液系统不良反应的发生率均以服用索拉非尼的患者为低。

     除上述两种多靶点药物外,西罗莫司哺乳动物靶点(mTOR)抑制剂CCI-779、VEGF抑制剂贝伐单抗,以及EGFR抑制剂西妥昔单抗、吉非替尼和拉帕替尼等单靶点药物也均在临床研究中表现出一定的抗癌活性,但疗效均不及上述两种多靶点药物显著。