胃癌的病因病理

　　胃癌的病因迄今尚未完全阐明。通过对胃癌发病的地理分布以及与移民关系的研究，一般认为外界环境和饮食因素与胃癌的发生关系最为密切，人体还有某些利于胃癌发生的条件，也是不容忽视的。

　　（一）遗传因素 临床工作者都曾遇到一个家族中两个以上的成员患有胃癌的情况，这种好发胃癌的倾向虽然非常少见，但至少提示了有遗传因素的可能性。有资料报道胃癌患者的亲属中胃癌的发病率要比对照组高4倍。

　　在遗传因素中，不少作者注意到血型的关系。有人统计，Ａ型者的胃癌发病率要比其他血型的人高20％。但也有一些报告认为不同血型者的胃癌发生率并无差异。近年来有人研究胃癌的发病与ＨＬＡ的关系，尚待进一步做出结论。

　　（二）地理环境因素 世界各国对胃癌流行病学方面的调查表明，不同地区和种族的胃癌发病率存在明显差异。这些差异可能与遗传和环境因素有关。

　　有些资料说明胃癌多发於高纬度地区，距离赤道越远的国家，胃癌的发病率越高。也有资料认为其发病与沿海因素有关。这里有不同饮食习惯的因素，也应考虑地球化学因素以及环境中存在致癌物质的可能。
　　全国胃癌综合考察流行病学组曾调查国内胃癌高发地区，如祁连山内流河系的河西走廊、黄河上游、长江下游、闽江口、木兰溪下游及太行山南段等地，发现除太行山南段为变质岩外，其余为火山岩、高泥炭，局部或其一侧有深大断层，水中Ｃa/ＳＯ4比值小，而镍、硒和钻含量高。考察组还调查胃癌低发地区，如长江上游和珠江水系等地，发现该区为石灰岩地带，无深大断层，水中Ｃa/ＳＯ4比值大，镍、硒和钴含量低。已知火山岩中含有3，4苯并芘，有的竟高达5．4～6．1μg/ｋg，泥炭中有机氮等亚硝胺前体含量较高，使胃粘膜易发生损伤。此外，硒和钴可引起胃损害，镍可促进3，4苯并芘的致癌作用。以上地理环境因素是否为形成国内这些胃癌高发地区的原因，值得进一步探索。

　　（三）饮食因素 饮食因素对于胃癌发病的影响，已受到各国肿瘤研究工作者的重视。可能的饮食致癌因素为经常食用烟熏、烤炙食品（含苯并芘）或腌渍食品、酸菜（含Ｎ-亚硝基化合物）。近年来的研究又提出了保护因素，如牛奶、动物蛋白、新鲜蔬菜和一些水果等。最近日本和美国胃癌发病率的下降都被归于饮食情况的改善。但是饮食与肿瘤的关系及其致癌机理的研究是极其复杂的。食物中既可能存在起直接作用的致癌物，不论是自然存在或在食物烹调、加工、贮藏过程中产生的；食物摄入人体后也可能在体内一些因素作用下形成致癌物。在致癌过程中，有的物质起着启动致癌物的作用，有的起着促癌或抑癌的作用，而且还与人体内复杂的代谢、生物转化过程交织在一起，因此很难从这些复杂的因素中找到肯定的联系。实验资料可用于评价饮食和代谢因素在人类胃癌发生中的作用，如其结果与流行病学证据相一致时，其结果才令人信服。

　　我国胃癌综合考察流行病学组对国内胃癌高、低发病区的调查结果表明胃癌与饮食关系密切。在杂色曲霉毒素诱发大白鼠肝癌的实验中，曾见到胃腺癌的发生。从调查地区的主副食品及患者的胃液中可以检出杂色曲霉和构巢曲霉等真菌，胃癌高发地区的检出率显然高于低发地区，可以提示霉粮是一个与胃癌有关的危险因素。

　　高盐的盐渍食品被认为是胃癌发生的另一种危险因素。我国胃癌高发地区居民每人每年摄盐量为9ｋｇ以上，而低发地区居民的摄盐量则为4～7．5ｋｇ。 对比调查还发现胃癌高发地区的食物品种多较单纯，而低发地区的副食品种类多，新鲜蔬菜、豆类及动物蛋白的摄入量也多，这可能表明胃癌与营养素失去平衡有关。此外，调查统计提示新鲜蔬菜进食量与胃癌调整死亡率呈负相关，可以认为新鲜蔬菜是一种保护性因素。新鲜蔬菜富含维生素Ａ、Ｃ和矿物质。维生素Ａ与上皮再生和维持其正常功能有关，维生素Ｃ可阻断亚硝酸盐与仲胺在胃内合成亚硝基化合物。已证实铁缺乏与Ｐlummer-Ｖｉnsoｎ综合征有关，后者与食管和胃癌的发生有关，故铁缺乏与胃癌的发病有间接关系。

　　（四）其他疾病因素
　　 1．胃溃疡 关于胃溃疡能否癌变的问题，一直存在着不同意见的争论。不少人认为多数癌的发生与溃疡无关。但从临床或病理学的研究中可以看到，胃溃疡与胃癌的发生存有一定关系。国内报道胃溃疡的癌变率为5～10％，尤其是胃溃疡病史较长和中年以上的患者并发癌变的机会较大，溃疡边缘部的粘膜上皮或腺体受胃液侵蚀而发生糜烂，在反复破坏和再生的慢性刺激下转化成癌。胃大部切除术后残胃癌的发病率远较一般人群中为高，近已受到临床工作者的重视。

　　2．慢性胃炎 根据纤维胃镜检查所见的粘膜形态，慢性胃炎可以分为浅表性、萎缩性和肥厚性三种。现已公认萎缩性胃炎是胃癌的一种前期病变，尤与胃息肉或肠腺化生同时存在时可能性更大。浅表性胃炎可以治愈，但也有可能逐渐转变为萎缩性胃炎。肥厚性胃炎与胃癌发病的关系不大。萎缩性胃炎颇难治愈，其组织有再生趋向，有时形成息肉，有时发生癌变。长期随访追踪可发现萎缩性胃炎发生癌变者达10％左右。
全国胃癌综合考察的材料表明，胃癌高发区的浅表性和萎缩性胃炎病例明显多於胃癌低发区。高发区慢性胃炎患者的空腹胃液分析提示，游离酸含量降低，ｐＨ值、细菌数量、ＮＯ2含量以及硝酸盐还原菌检出率均升高，与低发区者比较有明显差异。上述胃内环境改变的程度且与慢性胃炎病变的严重度呈正相关，也说明慢性胃炎患者的胃内环境改变，非常有利于Ｎ 亚硝基化合物的合成。

　　3．胃息肉 任何胃良性肿瘤都有恶变可能，而上皮性的腺瘤或息肉的恶变机会更多。在直径大于2ｃｍ的息肉中，癌的发生率增高。有材料报道经Ｘ线诊断为胃息肉的患者中，20％伴有某种恶性变；在胃息肉切除标本中，见14％的多发性息肉有恶变，9％的单发息肉有恶变，这说明一切经Ｘ线诊断为胃息肉的病例均不要轻易放过。
　　 4．胃粘膜的肠上皮化生 系指胃的固有粘膜上皮转变为小肠上皮细胞的现象，轻的仅在幽门部有少数肠上皮细胞，重的受侵范围广泛，粘膜全层变厚，甚至胃体部也有肠假绒毛形成。肠腺化生的病变可能代表有害物质刺激胃粘膜后所引起的不典型增生（又称间变）。如刺激持续存在，则化生状态也可继续存在；若能经过适当治疗，化生状态可以恢复正常或完全消失，因此轻度的胃粘膜肠腺化生不能视为一种癌前期病变。有时化生的肠腺上皮超过正常限度的增生变化，这种异形上皮的不典型增生发展严重时，如Ⅲ级间变，可以视为癌前期病变。

【病理】

　　（一）好发部位胃癌的发病部位以幽门区最为常见，约占全部胃癌的50～70％，早期向胃小弯蔓延，很少向十二指肠进展；其次为贲门和胃底部，约占25％；发生在胃体以及全胃广泛浸润者则比较少见。

　　（二）肉眼分型日本胃癌研究工作在世界上处于领先地位，70年代欧洲和美国已逐渐认识到日本的研究成果，并多采用日本《胃癌处理规约》和病理分型法。

　　1．浅表型属早期胃癌（图25-12），指癌浸润局限于粘膜或粘膜下层，其中病变仅限于粘膜固有层的又称粘膜内癌（即原位癌）。它又分成三型。

　　Ⅰ．隆起型：呈结节状不规则隆起，边界清楚，隆起高度常超过周围粘膜2倍以上，约占10％。

　　Ⅱ．平坦型：肉眼所见形态变化轻微，有时只表现为粘膜粗糙或平坦的斑块和糜烂，边界常不清楚，约占70％。

　　Ⅲ．凹陷型：凹陷不超过粘膜下层，边缘不规则，约占20％。以上类型，可以复合存在，如Ⅰ＋Ⅱa、Ⅱa＋Ⅱb仍为隆起型，Ⅱｃ+Ⅲ、Ⅱｂ＋Ⅱc列为凹陷型。

　　2．肿块型癌肿生长较慢，常形成菜花样

　　肿块，突向胃腔，表面常有糜烂、溃疡和继发

　　感染，基底较宽。病变较局限，向深层组织浸润和转移较晚，故预后较好。

　　3．溃疡型癌肿中央坏死，形成溃疡，边缘隆起，质硬，基底不平。浸润较广，转移也早，故预后较差。

　　4．浸润型癌细胞主要在胃壁内浸润，不呈现局部肿块。病变可累及胃部的一部或全部，胃壁增厚而僵硬，粘膜无溃疡。如癌肿仅累及一部，则多见于幽门窦部，呈环状狭窄，然后向胃底及责门部发展；如全部胃壁被累及，则形成所谓“皮革样胃”，胃腔缩窄。此型胃癌细胞分化差，转移较早，预后也最差。5．溃疡癌为胃溃疡癌变，常先发生于溃疡周围粘膜，同时向四周和深部蔓延。这就仍然保存着慢性溃疡的典型病理形态，即病变基底部肌层完全毁坏，代以大量致密的疤痕组织，其上覆有一层肉芽组织，溃疡边缘有粘膜肌层和肌层的粘连，此点可与溃疡型胃癌相鉴别。

　　（三）组织分型

　　1．腺癌为最多见的一种。癌细胞呈立方形或柱状，以单层或多层细胞排列成腺管，有的呈乳头状结构，称乳头状腺癌，不成乳头状结构的称腺管状腺癌。

　　2．粘液癌为腺癌的一种化生态。癌细胞多呈圆形，胞浆内和细胞外有大量粘液分泌。间质少的，又称粘液细胞型腺癌，癌细胞多显示出所谓印戒细胞的形状，一般无腺管状结构；间质内有较多结缔组织增生的，又称粘液结缔型腺癌，粘液产生特别明显，通常又称胶样癌。

　　3．低分化腺癌癌细胞的形状不规则，腺管样结构不明显。间质多而癌巢零星散在的为硬癌；间质少而癌细胞多，并有大量淋巴细胞浸润的为髓样癌。

　　4．未分化癌癌细胞呈圆形，体积小，胞浆少，核深染，分化不成熟，常排列成小束状，无明显的腺管状结构。临床上所见的浸润型癌，多为未分化癌的浸润。

　　5．其他少见的胃癌组织类型包括胃鳞状细胞癌、腺角化癌或腺棘细胞癌、胃类癌等。必须强调指出，上述分型并不代表癌的不同类别，而只是表示其结构上的某些差别。究竟一个癌肿中要有多少腺管结构才可称为腺癌，或需产生多少粘液才能称为粘液癌，既无规定标准，也无严格区分的必要。事实上不同型的结构往往可以在同一癌肿内见到。

　　至於肉眼分型与组织分型之间的关系，日本资料提示隆起型多数是分化型腺癌，Ｉ型全部是乳头状腺癌，凹陷型则以硬癌和粘液细胞型腺癌为多见；从另一方面，分化型腺癌中隆起型和凹陷型几乎相等，腺管状腺癌中则以凹陷型占大多数。

【胃癌的临床病理分期】

　　全国胃癌协作组在国际抗癌协会关于胃癌ＴＮＭ分类的基础上加以修改，制定了如下的胃癌临床病理分期标准：

　　Ｔ——指原发肿瘤。为了便于估计肿瘤的范围及大小，将胃划分为上、中、下三个区，即在胃大、小弯的全长划出三等分的点，联结相应的大、小弯的点，上1／3区包括责门及胃底，中1/3区为胃体的大部，下1／3区包括胃窦。Ｔ1：不管肿瘤大小，病变仅局限于粘膜或粘膜下层。

　　Ｔ2：肿瘤侵及胃壁肌层，但大小不超过一个分区的1/2。Ｔ3：肿瘤侵及胃壁浆膜层，或虽未侵及浆膜层，但病变已大于一个分区的1/2，但未超出一个分区。Ｔ4：肿瘤占一个分区以上（Ｔ4a），或已累及周围脏器（Ｔ4b）。

　　Ｎ——指淋巴结转移情况

　　Ｎ0：无淋巴结转移。

　　Ｎ1：有第一站淋巴结转移。

　　Ｎ2：有第二站淋巴结转移。

　　Ｎ3：有第三站淋巴结转移。Ｍ——指远处转移情况，包括左锁骨上淋巴结转移、血行转移和腹腔种植。

　　Ｍ0：无远处转移。

　　Ｍ1：有远处转移。

　　根据上述分类法可将胃癌分为四期：①第Ｉ期，指无淋巴结转移的表浅型胃癌，或肿瘤虽已侵及肌层但不超过一个分区1/2者；②第Ⅱ期，指有第一站淋巴结转移的表浅癌、Ｔ2和T3癌，没有淋巴结转移的Ｔ3癌也属此期；③第Ⅲ期，指有第二站淋巴结转移的各种大小肿瘤，或仅有第一站淋巴结转移甚或无淋巴结转移的肿瘤大小已超过一个分区者；④第Ⅳ期，凡伴有第三站淋巴结转移或远处转移的，不论肿瘤大小，均属此期。以上四个分期可用图25-14表示。

　　1978年日本消化病化病学会规定最大直径≤5ｍｍ的胃癌为微小胃癌，最大直径６～10ｍｍ者为小胃癌。为了提高早期胃癌的检出率，日本使用荧光素染色及激光照射技术，并采用尖端装有超声探头的纤维胃镜观察胃壁层次，以诊断癌肿浸润深度。胃癌的临床病理分期仅分成早期胃癌和进展期癌两种，这种分期比较简单，实用价值也大。早期胃癌是指不论有无淋巴结转移，癌浸润胃壁的深度仅局限于粘膜内或粘膜下层。这一概念有两方面含义，一是胃癌尚处于发展的早期，二是几乎可望完全治愈。